Народный артист России; Лауреат Государственной премии России.
Создатель и руководитель Летнего фестиваля губернских театров «Фабрика Станиславского» и Большого Детского фестиваля.
Председатель общественного совета федерального партийного проекта «Культура малой Родины» и проекта «Театр — детям».
Сергей Витальевич успешно совмещает общественную и административную деятельности с актёрской работой и педагогической практикой.
Родился в 1973 году в Москве, в семье актера и режиссера Виталия Безрукова.
Окончил Школу-студию МXАТ в 1994 году (курс Олега Табакова), в том же году был принят в труппу Театра под руководством О. Табакова.
В 1994 году дебютировал в кино, сыграв главную мужскую роль в фильме «Ноктюрн для барабана и мотоцикла». С тех пор в кино и на телевидении им сыграно более 40 ролей.
В 1995-2000 гг. сотрудничал с телепрограммой «Куклы» (НТВ), в которой озвучивал 12 персонажей.
Участвовал в создании аудиопроектов, среди которых постановки сказок Леонида Филатова «Любовь к трем апельсинам» и «Сказ про Федота-стрельца», где Сергей озвучил всех персонажей, кроме Маруси-голубицы (ее озвучила Ирина Безрукова), сборник стихов С. Есенина «Серебряный ветер». В 2004 году был выпущен диск «Страсти по Емельяну», с песнопениями на стихи иеромонаха Романа из спектакля «Страсти по Емельяну» в исполнении С. Безрукова.
В 2008 году выпущены в свет аудио-альбом «Хулиган», где актер читает и поет стихи Сергея Есенина, а в 2009 году — альбом русских народных сказок в исполнении Сергея и Ирины Безруковых, издание которого стало благотворительной акцией в пользу воспитанников детских домов.
В 2010 году основал антрепризный театр — Театр Сергея Безрукова. С 2013 года — соучредитель (совместно с Ириной Безруковой) Фонда поддержки социокультурных проектов Сергея Безрукова.
В марте 2013 года назначен художественным руководителем Московского областного Дома искусств «Кузьминки». С января 2014 года — художественный руководитель Московского Губернского театра.
В марте 2026 назначен художественным руководителем МХАТ имени М. Горького.